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肿瘤小常识(4): 肿瘤患者化疗前的药物敏感性试验和基因突变检测

2011-12-30 23:56| 发布者: admin| 查看: 3463| 评论: 0|原作者: 陈大刚

摘要: 肿瘤小常识(3): 服用特罗凯前的基因测试 特罗凯(Tarceva,通用名Erlotinib)是靶向药物的一种,属于表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),其作用机理是阻断针对经由EGFR传导的一条表达癌基因的信 ...
  肿瘤小常识(4):  肿瘤患者化疗前的药物敏感性试验和基因突变检测 
      
      
     化学治疗——即用化学合成药物治疗疾病的方法(简称化疗),是目前治疗肿瘤和某些病毒性感染性疾病(如艾滋病)的主要手段之一。在对肿瘤患者进行化学药物治疗(化疗)前,根据化疗药物特点,对患者进行体内肿瘤与化疗药物的“药物敏感性试验”(细胞毒性类药物)或“基因突变测试”(分子靶向治疗药物) ,以使肿瘤患者达到有针对性的治疗有效性这一目的。由于患者个体差异和自身癌肿对不同化疗药物敏感性的差异,如果盲目进行化疗,某些药物还可产生毒性反应,造成骨髓抑制、免疫功能和体质下降,非但达不到治疗目的,反而促进了肿瘤扩散或转移。
      一、具细胞毒性的一线化疗的药敏性实验
   调查统计显示,在制定一线化疗用药方案时,如仅凭医师的临床经验用药,会出现较大盲目性,凭临床经验用药的总有效率仅为14%,明显对多数肿瘤病人无效,这是肿瘤患者化疗中的一大障碍。因此在使用细胞毒性药物进行一线化疗前,手术切除患者和部分非手术患者均可用手术、活检中(注:有的非手术肿瘤患者难以进行活检)取得的、经病理学确认的活体癌组织,用多种拟使用化疗药进行药物敏感性试验,并选择对该肿瘤组织显示高度敏感、中度敏感的药物给患者使用,而仅是低度敏感或是不敏感药物就不宜使用。
      二、二线或三线化疗的分子靶向药物基因突变测试。
      1、 转移性结直肠癌 KRAS表达检测:
       KRAS基因突变状态与转移性结直肠癌抗EGFR单抗治疗的疗效密切相关,许多国家已经将KRAS基因突变作为是否选择EGFR抑制剂(西妥昔单抗)治疗的必检指标.如何快速准确地检测KRAS基因突变,对个体化治疗显得尤为重要。

       2、非小细胞肺癌的EGFR表达检测:
     如果非小细胞肺癌患者具有EGFR突变时使用易瑞沙、特罗凯,有效率可达到70-80%,明显高于传统化疗药物,如果非小细胞肺癌患者不具有EGFR突变,则使用易瑞沙、特罗凯治疗有效性低于传统化疗药物。美国医院使用特罗凯以及它的类似药物易瑞沙治疗非小细胞肺癌前,需进行EGFR和K-RAS的基因突变检测,才确定是否用药,因为只有当患者的EGFR、K-RAS这两个基因的突变状况符合特定要求时(EGFR发生特定突变,且K-RAS没有突变),特罗凯才有好的效果;否则服用后疗效不理想甚至无效。在欧美和亚洲,符合用药条件的人群分别在10%和30%左右。

        3、乳腺癌的Her2表达检测
人表皮生长因子受体2(HER2)基因HER-2是酪氨酸激酶受体,其结构与表皮生长因子受体有高度的同源性。HER2基因是与乳腺癌的生长、侵袭、转移有关的重要癌基因,靶向药物赫赛汀(Herceptin)以Her2为靶点,能够对恶性肿瘤进行有效地控制。Her2表达过高的患者会受益于赫赛汀等靶向药物以及蒽环类药物,而Her2和ERBB3共表达的患者对于乳腺癌治疗药物三苯氧胺反应较差,甚至会有副作用。
       4、食管癌、卵巢癌和肺鳞癌的ERBB3表达检测
ERBB3的过度表达与食管癌、卵巢癌和肺鳞癌的发生、发展密切相关,可作为病情评估、诊断、预后等的重要参考指标。ERBB3有多个P85结合位点,是PI3K能被招募和激活,并和ERBB3形成二聚体。ERBB3高表达的患者使用奥密塔克等药物效好。
 因此,在有条件的医院,通过对个体患者肿瘤拟使用药物进行药物敏感性检测或突变检测后,才能正确制定有效化疗方案  ,提高化疗效果,避免滥用 ,以保障广大肿瘤患者的权益和达到药物治疗的有效性。
      撰稿:陈大刚
 

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