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复方三黄胶囊抗肿瘤靶点(4)---提高人体免疫机制抗癌

2011-12-22 23:00| 发布者: admin| 查看: 2250| 评论: 0

摘要: 复方三黄胶囊抗肿瘤靶点(4)---提高人体免疫机制抗癌 免疫治疗,是当前对抗肿瘤、病毒治疗的一个有效靶点。药物的免疫治疗,就是通过提高人体非特异性免疫这个自身免疫基础,通过抗原识别,启动、激活人体“特异性免 ...

复方三黄胶囊抗肿瘤靶点(4)---提高人体免疫机制抗癌


      免疫治疗,是当前对抗肿瘤、病毒治疗的一个有效靶点。药物的免疫治疗,就是通过提高人体非特异性免疫这个自身免疫基础,通过抗原识别,启动、激活人体“特异性免疫”机制,充分发挥人体免疫系统固有的免疫监视、免疫防护和免疫清除三大功能,调节和平衡体液免疫和细胞免疫之间的关系,及时清除开始变性、分化出现异常的前期癌变细胞、癌细胞,促进其被吞噬细胞吞噬。多项试验和临床数据表明,促进和提高人体细胞免疫功能,是复方三黄胶囊抗肿瘤靶点之一。

       人体免疫系统对肿瘤抵抗的主要功能有:

       1、CTL(细胞毒性T淋巴细胞cytotoxic lymphocyte )。T淋巴细胞是“非特异性免疫”的重要物质基础之一,它属于白细胞的亚部。T淋巴细胞通过分泌各种细胞因子参与免疫作用,对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用,并与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线,可对某些病毒、肿瘤细胞等抗原细胞具有杀伤作用,与自然细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。它的作用特点:a、释放穿孔素、颗粒酶杀伤肿瘤、被病毒感染细胞等靶细胞。b、通过Fasl介导靶细胞的凋亡。因此,CTL可连续杀伤靶细胞,具有高效性和抗原特异性 。过去一直强调T淋巴细胞亚群中CD8T细胞的意义,但近年来发现:CD4T细胞在抗肿瘤免疫中的作用十分重要。在肿瘤免疫中CD4^+T细胞启动后,可通过多种机制启动细胞毒性T淋巴细胞(CTL),维持和加强CTL的抗肿瘤反应,并且可以作为效应细胞发挥抗肿瘤作用。但在一定条件下,CD4^+T细胞中的一个亚群细胞CD4^+CD25^T调节细胞,对肿瘤免疫反应又有反向抑制作用,这也部分肿瘤患者虽经免疫治疗,但未取得明显治疗效果的原因之一。

        2、ADCC:抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity )

        ADCC反应,是指表达IgGFc受体的巨噬细胞、NK细胞和中性粒细胞等,通过与已结合在肿瘤细胞、病毒感染细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合,而发挥杀伤这些靶细胞的免疫反应。ADCC反应可使肿瘤细胞溶解,并对其杀伤裂解后清除而产生直接杀瘤效应, ADCC(肿瘤抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用);巨噬细胞分泌的细胞因子;如所产生的TNF、IL-1等肿瘤坏死因子细胞因子,可直接或间接地发挥杀瘤作用,促进实体性肿瘤的坏死。 从而起到积极的抗肿瘤、抗病毒治疗效果。

       3、单核--巨噬细胞:是人体“非特异性免疫”机制的重要物质基础之一。由骨髓产生前体单核细胞后进入外周血、外周血中的单核细胞再深入到人体各组织、器官定居后,又进一步分化发育成单核--巨噬细胞(Mφ);被抗原(肿瘤、被病毒感染细胞膜上的抗原蛋白)激活后,巨噬细胞表达HMCII类抗原和LFA-1抗原,再次转变为机体重要的免疫细胞,具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节等重要作用。a、抗感染:非特异性吞噬杀伤多种病原微生物,是机体非特异性免疫防御中的重要细胞。b、提呈抗原、启动T淋巴细胞对靶细胞的免疫应答(CTL)。c、抗肿瘤:巨噬细胞被某些细胞因子如IFN-γ激活后能有效地杀伤肿瘤细胞,是参与免疫监视的重要效应细胞。d、免疫调节:在特异性免疫应,成为机体内吞噬能力最强的细胞。因此,在整个免疫系统对恶性肿瘤的抵抗中,单核巨噬细胞起到十分重要的作用。

       4、单核--巨噬细胞与CTL的相互关系

       T淋巴细胞是参与细胞免疫的淋巴胞抗原刺激后,转化为致敏淋巴细胞,并表现出特异性免疫应答,免疫应答只能通过致敏淋巴细胞传递,故称细胞免疫。在特异性免疫应答中,绝大多数TD抗原(胸腺依赖抗原)需经巨噬细胞吞噬和加工处理后,与其表面的MHC分子形成抗原肽-MHC复合物表达在细胞膜表面(抗原蛋白),提呈给T细胞。巨噬细胞表面有很多黏附分子,可与T细胞表面的协同刺激分子受体结合而产生协同刺激信号,诱导T细胞的活化,启动免疫应答。因此,是巨噬细胞发挥免疫功能后又通过抗原提呈给T淋巴细胞,最后启动了CTL免疫反应。

        5、单核-巨噬细胞与ADCC反应的关系

       激活后的巨噬细胞表面Fc受体,可通过特异性抗体,介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞。

     上述免疫反应,最初是“非特异性免疫”, 然后连动性地启动了“特异性免疫反应”。由于“非特异性免疫”是“特异性免疫”的基础,“特异性免疫”所产生的免疫物质又能增强非特异性免疫的作用。例如,巨噬细胞吞噬、加工、处理抗原物质,并把抗原传递给淋巴细胞,使其产生抗体或淋巴因子,加强杀伤靶细胞的能力。反过来,抗体和淋巴因子的产生也加强了巨噬细胞的趋化、活化和吞噬作用。因此,增强机体的非特异性免疫对提高机体的整个免疫功能意义重大。

       6、复方三黄胶囊有通过提高非特异性免疫和特异性免疫功能,而达到抗肿瘤目的的药物效用。
       7、通过多项包括有关复方三黄胶囊对CTX化疗后U14荷瘤小鼠外周血象及骨髓有核细胞数的影响试验、对荷瘤动物模型免疫功能作用的试验、对免疫抑制动物模型和人体临床试验,均证实了复方三黄胶囊无论从骨髓还是外周血,均有大幅提高单核细胞、CD4T淋巴细胞药物效用,为非特异性免疫和特异性免疫提供了必备的一系列物质基础,这就是复方三黄胶囊通过提高免疫机能抗肿瘤的药效学意义。(可查阅本网站科研栏目《

复方三黄胶囊对提高动物及人体细胞免疫功能的研究》)

       8、 根据免疫学理论和实际试验结果,复方三黄胶囊通过提高人体免疫机制,促进非特异性免疫和特异性免疫功能将肿瘤作为靶细胞进行攻击的大致路线图是这样的:a、促进骨髓内有核白细胞系统(包括粒细胞、淋巴细胞、单核细胞)的增生;b、促进外周血CD4T淋巴细胞和单核细胞的增生;c、外周血单核细胞进入人体各组织、器官后转换为巨噬细胞;d、在肿瘤、被病毒感染细胞等的抗原作用下,巨噬细胞被激活后直接成为为免疫效应细胞对肿瘤细胞发起攻击,此时,被激活的巨噬细胞还发挥抗原提呈作用,启动T淋巴细胞对肿瘤靶细胞的免疫应答(CTL);d、被激活后的巨噬细胞表面的IgGFc受体,通过与已结合在肿瘤细胞、病毒感染细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合,而发挥杀伤这些靶细胞的ADCC免疫反应。ADCC反应可使肿瘤细胞溶解,并对其杀伤裂解后清除而产生直接杀瘤效应,从而起到积极的抗肿瘤、抗病毒治疗效果。

       综上所述:复方三黄胶囊以上述药效机制,是通过在人体内提高巨噬细胞、CD4T淋巴细胞数量,进而促进人体“非特异性免疫”和“特异性免疫”功能,以达到抗肿瘤的目的。促进和提高人体细胞免疫功能,也是复方三黄胶囊抗肿瘤靶点之一。

       讨论:人体免疫机制在肿瘤治疗中有着重要的意义,然而促进免疫系统对肿瘤的治疗也不是绝对或全能的,在对晚期癌症患者的临床治疗过程中,有的患者身上的肿瘤细胞一旦被抗原抗体复合物或某些癌细胞分泌物覆盖后,或是肿瘤抗原基因发生突变而产生抗原逃逸或抗原丢失时,免疫系统将会失去对肿瘤的攻击标识而使治疗失败;在特殊条件下,还会诱发肿瘤患者的恶病质;其次,在一定条件下,如巨噬细胞的过度激活被夸大,或是T淋巴细胞中出现CD4^+CD25^T调节细胞亚群时,均会使细胞免疫功能又出现抑制而失去抗肿瘤的意义,这也是“免疫治疗”对一些晚期癌肿患者治疗无效,甚至加快病情恶化的原因。因此,对肿瘤患者单纯的免疫治疗,也是有阶段性和受条件限制的。只有多靶点的治疗,才是无限延长患者生命直至治愈的最有效手段。

撰稿:陈大刚 


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