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复方三黄胶囊抗肿瘤靶点(5)--- 对HIV、HBV、HCV等病毒的影响

2011-12-22 22:55| 发布者: admin| 查看: 2239| 评论: 0

摘要: 复方三黄胶囊抗肿瘤靶点(5)--- 对HIV、HBV、HCV等病毒的影响 研究表明,至少有1/3的病毒会使正常细胞基因突变而诱发脊椎动物癌变,所以凡是能诱发肿瘤的病毒均称为肿瘤病毒。肿瘤病毒均为慢性病毒,根据其性状和生 ...

复方三黄胶囊抗肿瘤靶点(5)--- 对HIV、HBV、HCV等病毒的影响

      研究表明,至少有1/3的病毒会使正常细胞基因突变而诱发脊椎动物癌变,所以凡是能诱发肿瘤的病毒均称为肿瘤病毒。肿瘤病毒属于慢性转化病毒,根据其性状和生理功能,又分为 RNA病毒和DNA病毒:DNA肿瘤病毒感染细胞后,病毒基因组整合到宿主DNA中,它们的一些基因产物可以导致细胞转化而致癌;RNA病毒则以其RNA为模板在逆转录酶(RT)催化下合成DNA,然后在整合酶(Integrase )作用下,整合到宿主DNA中并表达,同样可导致细胞转化而致癌;慢性转化病毒本身不含癌基因,但是有很强的促进基因转录的启动子或增强子,通过逆转录后插入宿主细胞DNA的原癌基因附近,引起原癌基因激活和过度表达,使宿主细胞转化而致癌。前者主要引起白血病和淋巴瘤,以及少部分小鼠乳腺癌;后者包括乳头状瘤病毒、多瘤病毒、腺病毒和疱疹病毒等,可引起多种肿瘤。 
      与人类肿瘤发生关系密切的病毒有: T细胞淋巴瘤病毒、(HTLV-I)、乙型肝炎病毒(HBV)、乳头状瘤病毒(HPV)、Epstein-Bars病毒(EBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、艾滋病病毒(HIV)等 。目前人类肝癌、宫颈癌、鼻咽癌、恶性淋巴瘤、卡波氏肉瘤、白血病等恶性肿瘤的发生,都找到了由病毒直接诱发的证据:2008年诺贝尔医学和生理学奖得主,德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森的贡献,就是发现了人乳头瘤病毒(HPV)及其与宫颈癌的直接关系;其次还发现一种病毒诱发多种肿瘤的现象:美国国立癌症研究院Engels等报告,HCV(通常诱发肝癌)的感染几乎可使非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病危险增加1倍,该项研究表明,NHL病人的HCV感染率较高,提示HCV感染可通过长期剌激免疫系统增加NHL的发病危险(Int J Cancer 2004,111:76);还有病毒是否诱发人乳腺癌问题,很多机构都正在研究中。

       因此,病毒感染者在病毒未致癌前,应采取积极的抗病毒治疗;而由病毒所引发肿瘤的患者,也应进行抗肿瘤、抗病毒的双重治疗。对病毒靶点攻击的机理,一是对病毒感染细胞进行抑制或直接攻破 ,再通过人体自身免疫机制或免疫治疗,将细胞破裂后溢出的病毒在血液中进行抗体中和、清除,防止被病毒感染细胞发生细胞转化;二是通过对病毒两种酶的抑制而使其灭活。在药物方面,由于病毒基因组多态性和基因的多变性,至今为止,还没有一种抗病毒药物能像抗生素对付细菌那样,能将所有病毒彻底灭活,但针对病毒的逆转录酶、整合酶、对其蛋白受体的封闭等,均已成为抗病毒药物研究的热点。随着致癌病毒的不断被发现,以及病毒不断变异后,出现致癌机制的可能性越来越大,因此应将抗病毒作为肿瘤治疗的一个有效靶点;而对全球数亿名被可致癌病毒感染者,如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒感染者,更应将抗病毒治疗作为预防恶性肿瘤发生的主动性防治措施。

      复方三黄胶囊通过多项包括有关体外对被HIV-1感染细胞抑制试验、体外对HIV-1 IN(艾滋病病毒整合酶)抑制试验、以及“复方三黄胶囊治疗HIV/AIDS的有效性和安全性人体III期临床试验”等项结果显示,复方三黄胶囊对HIV、HCV、HBV等有一定病毒抑制药物效用。


      2008年,美国胡增建等用计算机模拟技术,对复方三黄胶囊的主要成分黄芩甙元进行抗HIV-IN进行分析,计算建模研究的初步结构证明,复方三黄胶囊的主要成分之一黄芩甙元与HIV-1 IN(艾滋病毒整合酶)的活性区结合,并覆盖该活性区,使其失去活性。该项试验从另一个角度证实了其抗艾滋病毒整合酶的药物效用。整合酶(Integrase)是帮助逆转录病毒把携带病毒遗传信息的DNA整合到宿主的DNA的酶。通常由病毒自身携带,并且不存在于宿主细胞,所以可以作为抗病毒药物的一个合适靶标。对复方三黄胶囊抗病毒的试验,仍将继续深入研究下去。

      复方三黄胶囊抗病毒的另一个机制,就是通过提高人体免疫功能达到抗病毒药物效用。因为人体免疫机制对肿瘤细胞、被病毒感染细胞的防御方式大体上是一致的,都是通过CTL、ADCC反应来完成的,因此,对感染病毒的肿瘤患者所进行的双重治疗,可成为复方三黄胶囊抗肿瘤的第5个靶点。

      撰稿:陈大刚


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